世博娱乐

2003.09 - 2008.09     中国科学院上海药物研究所，药物设计，博士

1999.09 - 2003.07     复旦大学，生命科学院，生物科学，学士

2024.02 - 至今           上海交通大学，世博娱乐，化学生物学系，教授

2014.10 - 2024.01     上海交通大学，医学院，药理学与化学生物学系，研究员

2009.08 - 2014.08     美国芝加哥大学，化学系，博士后，合作导师: Chuan He 教授

2008.10 - 2009.07     美国德州大学西南医学中心，药理系，博士后，合作导师: Elliott M. Ross 教授

团队致力于生物大分子修饰的化学生物学研究，开展的方向包括：

• 核酸表观遗传修饰的化学生物学研究

  (1) 发展DNA/RNA修饰的质谱检测技术，鉴定新的核酸修饰/去修饰酶系，阐明酶系的底物识别和催化分子机制；

  (2) 发展细胞小分子代谢物的质谱代谢流靶向和非靶向检测技术，揭示DNA/RNA修饰在肿瘤中的细胞代谢调控机制，鉴定相关抗肿瘤药物新靶标；

  (3) 建立高通量实体药物筛选和确证体系，发展抗肿瘤靶向新药物，开展化学干预。

• 蛋白脂酰基修饰的化学生物学研究

  (1) 发展蛋白的脂酰基共价修饰技术，鉴定新的脂酰基修饰酶系，阐明酶系的底物识别和催化分子机制;

  (2) 鉴定相关抗菌药物新靶标，发展抗菌靶向新药物，开展化学干预;
  

  (3) 基于机制开展酶功能的定向进化，拓展合成生物学和工业应用。

• 国家自然科学基金委优秀青年科学基金项目   

• 国家自然科学基金委重大研究计划

• 国家科技部重点研发计划

• 国家自然科学基金委面上项目
  

• 上海市曙光学者计划

• 上海市东方学者计划

• 上海市“科技创新行动计划”生物医药科技支撑专项

1. J.X. Zhou^#, Z.Y. Shao^#, L. Zhang^#, J.N. Guo^#, M. Wang^#, Q. Xu, Y.Q. Wang, Q. Xu, D. Zhou, S.X. Ren, Y.H. Yu, Z.H. Lu, G.Z. Pang, Y. Cao, Y. Mi, H.B. Ji, H.P. Wu*, G.L. Xu*, L. Zhang*, Y.R. Du*. Targeting thymine DNA glycosylase induces synthetic lethality in p53-deficient cancers. Nat. Chem. Biol., 2026, in press 【Highlighted by Nat. Chem. Biol., 2026, "Targeting transcriptional plasticity in cancer"; Highlighted by Nat. Rev. Drug. Discov., 2026, 25, 265, "Synthetic lethal strategy targets p53-deficient cancers"】.

2. Q.Y. Yang^#, L. Zhang^#, Y.T. Liang^#, H.Y. Ma, L.F. Song, L. Luo, J. Tan, Y.L. Hu, K.L. Ma, Y.W. Chen, Y. Tong, C.Y. Zhang, S.W. Zhao*, M. Wang*, L. Zhang*,Y.F. Wei*, Y. Zhang*. Carboxymethylcytosine is a natural base modification and a handle for bacteriophage DNA hypermodification. Nat. Commun., 2025, 17, 281 【Editors’ Highlights】.

3. X.D. Hang^#, L. Zhang^#, Y.Q. Huang^#, Y.Y. Hu, Q. Zeng, J.E. Cronan*, L. Zhang*, H.K. Bi*. Switching the Strict Substrate Specificity of the β-Ketoacyl-Acyl Carrier Protein Synthases, FabH and BioZ. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 2025, 122, e2509301122.

4. L. Zhang^#, X. Zhao^#, J.Y. Hu^#, T.T. Li, H.Z. Chen, A. Zhang, H. Wang*, J.X. Yu*, L. Zhang*. PRPS2 Enhances RNA m⁶A Methylation by Stimulating SAM Synthesis Through Enzyme-Dependent and Independent Mechanisms. Nat. Commun., 2025, 16, 3966.

5. L. Zhang^#, X.X. Ruan^#, X.D. Hang^#, D. Heng, C. Cai, L.P. Zeng, G.X. Zhang, L. Zhou*, H.K. Bi*, L. Zhang*. Antagonist Targeting the Species-Specific Fatty Acid Dehydrogenase/isomerase FabX for Anti-H. pylori Infection. Adv. Sci., 2025, 2414844.

6. C. Cai^#, Y.Z. Huang^#, L. Zhang*, L. Zhang*. The molecular basis of the β-ketoacyl-ACP synthase FabH in catalyzing C-C bond formation of Acetoacetyl-ACP. ACS Catal., 2025, 15, 5028.

7. Y.Z. Huang^#, Y.R. Wang^#, C. Cai, L. Zhang*, F. Ye*, L. Zhang*. The β-Ketoacyl-ACP Synthase FabF Catalyzes Carbon-Carbon Bond Formation in a Bimodal Pattern for Fatty Acid Biosynthesis. Angew. Chem. Int. Ed., 2024, 63, e202407921.

8. L. Zhang^#, Y.J. Mu^#, T.T. Li^#, J.Y. Hu, H.W. Lin, L. Zhang*. Molecular basis of an atypical dsDNA 5mC/6mA bifunctional dioxygenase CcTet from Coprinopsis cinerea in catalyzing dsDNA 5mC demethylation. Nucleic Acid Res., 2024, 52, 3886.

9. L. Zhang^#, H.C. Duan^#, M. Paduch^#, J.Y. Hu, C. Zhang, Y.J. Mu, H.W. Lin, C. He, A.A. Kossiakoff, G.F. Jia*, L. Zhang*. The Molecular Basis of Human ALKBH3 Mediated RNA N¹-methyladenosine (m¹A) Demethylation. Angew. Chem. Int. Ed., 2023, 63, e202313900.

10. J.S. Zhou^#, L. Zhang^#, Y.R. Wang^#, W.Y. Song^#, Y.Z. Huang, Y.J. Mu, W. Schmitz, S.Y. Zhang, H.W. Lin, H.Z. Chen, F. Ye, L. Zhang*. The Molecular Basis of Catalysis by SDR Family Members KetoacylACP Reductase FabG and Enoyl-ACP Reductase FabI in Type-II Fatty Acid Biosynthesis. Angew. Chem. Int. Ed., 2023, 62, 46, e202313109.

11. Y.J. Mu^#, L. Zhang^#,*, J.Y. Hu^#, J.S. Zhou, H.W. Lin, C. He, H.Z. Chen*, L. Zhang*. A fungal dioxygenase CcTet serves as a eukaryotic 6mA demethylase on duplex DNA. Nat. Chem. Biol., 2022, 18, 733【Highlighted by Nat. Chem. Biol., 2022, 18, 683, "Making a 6mA demethylase"】.

12. J.S. Zhou^#, L. Zhang^#, L.P. Zeng^#, L. Yu^#, Y.Y. Duan^#, S.Q. Shen^#, J.Y. Hu, P. Zhang, W.Y. Song, X.X. Ruan, J. Jiang, Y.N. Zhang, L. Zhou, J. Jia, X.D. Hang, C.L Tian, H.Z. Chen*, J.E. Cronan*, H.K. Bi*, L. Zhang*. Helicobacter pylori FabX contains a [4Fe-4S] cluster essential for unsaturated fatty acid synthesis. Nat. Commun., 2021, 12, 6932.

13. T.R. Fu^#, L.P. Liu^#, Q.L. Yang^#, Y.X. Wang, P. Xu, L. Zhang, S.E. Liu, Q. Dai, Q.J. Ji, G.L. Xu, C. He, C. Luo*, L. Zhang*. Thymine DNA glycosylase recognizes the geometry alteration of minor grooves induced by 5-formylcytosine and 5-carboxylcytosine. Chem. Sci., 2019, 10, 7407.

14. X. Zhang^#, L.H. Wei^#, Y.X. Wang^#, Y. Xiao^#, J. Liu, W. Zhang, N. Yan, G.B. Amu, X.J. Tang, L. Zhang*, G.F. Jia*. Structural insights into FTO's catalytic mechanism for the demethylation of multiple RNA substrates. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 2019, 116, 2919.

15. L. Zhang^#, J.F. Xiao, J.R. Xu, T.R. Fu, Z.W. Cao, L. Zhu, H.Z. Chen, X. Shen, H.L. Jiang, L. Zhang*. Crystal structure of FabZ-ACP complex reveals a dynamic seesaw-like catalytic mechanism of dehydratase in fatty acid biosynthesis. Cell Res., 2016, 26, 1330.

• 培养的博士/硕士研究生多次获得“国家奖学金”、“上海市优秀毕业生”、上海交通大学“学术之星”等荣誉；

• 培养的博士后多次获得国家自然科学基金委青年基金项目、国家“博士后创新人才支持计划（博新）”、“上海市超级博士后激励计划”等项目；

• 中国生物化学与分子生物学会海洋分会委员会委员

• 上海市药学会药理学专委会委员

• 国家优青

• 上海市曙光学者

• 上海市东方学者

• 《药学前沿（致远）》

• 《医用化学实验（全英文）》

• 《化学生物学实验》

• 《医用化学实验》

• 《生物医学文献导读》

• 上海交大医学院“中法本-硕联合培养项目”中方指导老师

• 上海交大生物医学2020级本科生班导师

• 教学成果：上海市高校“全英文示范课程建设”项目

• 教学成果：上海交通大学研究生精品课程

• 教学成果：上海交通大学教学成果一等奖（团体）
  

• 教材编写：国家教育部基础学科“101 计划”重点教材《化学生物学实验》

• 教材编写：高等学校“十四五”医学规划新形态教材《药理学》

• 招收博士后 (冷冻电镜、质谱分析、核酸化学、药物发现)；

• 招收硕士研究生、博士研究生；

• 招收科研助理、助理研究员；